Гипотеза о процессе преждевременного старения организма

Губанов В.В.

E-mail: [email protected]

1. Основное описание гипотезы

 1.1. Формула гипотезы

Гипотеза о процессе преждевременного старения человека и других высших организмов.

Известно преждевременное старение (а речь идет о периоде старения) как более раннее старение, природа которого строго не определена, характеризующееся развитием у человека и других высших организмов иммунной недостаточности, функциональных нарушений, патологических изменений и состояний и известных возрастных заболеваний и сокращением продолжительности жизни организма.

Целью гипотезы является расширение существующих взглядов на природу возрастных патологий и процесс старения и изменение существующих  подходов к диагностике, лечению и профилактике данных патологий и профилактике преждевременного старения организма.

Новизна гипотезы (отличия) заключается в предположении о том, что преждевременное старение, в совокупности его вышеуказанных признаков, в большинстве случаев его проявления у  человека и других высших организмов, включая и случаи развития у данных организмов известных возрастных заболеваний, является общим клиническим следствием определенного патологического процесса, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием и патологическим характером мутационного процесса, и рассматриваемого как процесс преждевременного старения организма.

1.2. Сущность гипотезы

1.2.1. Гипотеза относится к медицине, к гериатрии, к патогенезу преждевременного старения человека и других высших организмов.

1.2.2. Предполагается, что в большинстве случаев преждевременного старения человека и других высших организмов, т.е. более раннего старения, характеризующегося: развитием иммунной недостаточности, функциональных нарушений, патологических изменений и патологических состояний, а также развитием рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний –  сердечно-сосудистых, иммунных и эндокринных, заболеваний суставов и соединительных тканей, заболеваний внутренних органов, болезни Альцгеймера и других заболеваний – и сокращением продолжительности жизни организма [1, 3, 6, 10, 16, 18, 30, 34, 39],  в основе данного старения лежит  определенный, т.е. имеющий определенные: причины и условия возникновения, механизмы и стадии развития, симптомы и признаки и последствия для организма, патофизиологический процесс.   

Данный процесс представляет собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, под которым понимается протекающий в популяциях соматических клеток организма мутационный процесс, включающий в себя мутации клеток,образование, метаболизм и гибель мутантных клеток, а именно форму, отличающуюся необратимостью мутационного процесса, или, точнее говоря, необратимостью какой-то части протекающих в организме нестационарных переходных процессов [9], связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток, и, как следствие, постоянным прогрессированием мутационного процесса (см. также A6B009), которое заключается в постепенном накоплении, посредством указанных переходных процессов, мутаций, мутационных повреждений, а также других молекулярных повреждений в клетках организма  и образующихся, в результате мутаций клеток и деления мутировавших клеток, мутантных клеток в организме и сопровождаетсяболее быстрым, чем у здорового организма, снижением с возрастом скорости продукции энтропии diS /dt (см. рис. 1, кривая b).

Данный, мутационный по природе и необратимый, по своему характеру, процесс, который предлагается именовать необратимым мутационным процессом, или, более полно, необратимым мутационным процессом в соматических клетках,  как процесс, связанный с накоплением мутаций, мутационных и других молекулярных повреждения в клетках организма и мутантных клеток в организме,  патологичен для организма и не свойственен здоровому организму.

Поэтому при возникновении в организме данного процесса можно говорить о поражение организма данным процессом.

1.2.3. Предполагается, что организмы поражаются данным процессом, т.е.  необратимым мутационным процессом в соматических клетках, преимущественно в зрелом возрасте [10], когда функции организма, в том числе и функции его иммунной системы [5], начинают постепенно, но неуклонно угасать.

Всякое поражение организма данным процессом начинается обычно с, вызываемого теми или иными неблагоприятными факторами и старением организма, падения эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток  и развития иммунной недостаточности в организме, в отношении мутантных клеток и происходит при условии, если, при указанном падении и развитии иммунной недостаточности, эффективность иммунной  защиты организма от мутантных клеток,  по параметрам ее интерпретации, преодолевает  определенный порог.

Предполагается, что вначале данным процессом, т.е. необратимым мутационным процессом в соматических клетках, поражаются клеточные популяции, ответственные за иммунную защиту организма от мутантных клеток [5, 15, 27, 28, 29]. В результате указанного поражения  мутационный процесс начинает неуклонно прогрессировать в  данных популяциях. Мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения начинают накапливаться в клетках данных популяций, а образующиеся при этом мутантные клетки начинают накапливаться в данных популяциях.

Прогрессирование мутационного процесса в клеточных популяциях, ответственных за иммунную защиту организма от мутантных клеток, ведет к ухудшению функционирования, т.е. специфических функций, клеток данных популяций, что вызывает постепенное падение эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток.

Падение эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток приводит, рано или поздно, к развитию иммунной недостаточности в тканях организма, в отношении мутантных клеток. В результате развития иммунной недостаточности в тканях в данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, вовлекаются различные ткани организма, и мутационный процесс начинает неуклонно прогрессировать в тканях организма. Мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения начинают накапливаться в клетках различных тканей, а образующиеся при этом мутантные клетки начинают накапливаться в тканях организма.

1.2.4. Прогрессирование мутационного процесса в тканях организма сопровождается постепенной функциональной и структурной деградацией клеток различных тканей. Т.е. у клеток различных тканей организма постепенно ухудшаются или даже  утрачиваются специфические клеточные функции, нарушаются клеточные контакты и клеточная регуляция, развиваются аномальные клеточные функции, клеточные связи и клеточная активность, появляются и накапливаются структурные нарушения.

Поражая различные ткани организма и вызывая постепенную функциональную и структурную деградацию клеток пораженных тканей, данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, ведет к развитию в организме тех или иных патологических изменений и функциональных нарушений и некоторого прогрессирующего патологического состояния, в зависимости от сложившихся в организме частных условий, проявляется развитием в организме того или иного известного возрастного заболевания (п.1.2.2) или нескольких заболеваний и, в силу прогрессирования  названного состояния и заболевания и независимо от развития того или иного заболевания,  завершается преждевременной гибелью организма от несовместимого с жизнью патологического состояния.

1.2.5. Если рассматривать данный процесс во времени, то в нем можно выделить три основных стадии (или этапа):

– стадию 1, которая характеризуется  прогрессированием мутационного процесса в клеточных популяциях иммунитета, ответственных за иммунную защиту от мутантных клеток, и развитием в организме иммунной недостаточности, в отношении мутантных клеток;

– стадию 2, которая характеризуется прогрессированием мутационного процесса в тканях организма и развитием в организме тех или иных патологических изменений и функциональных нарушений, которые суммируются в некоторое прогрессирующее патологическое состояние;

 –  стадию 3, или клиническую стадию, которая характеризуется развитием в организме частной клинической патологии, т.е. клинических признаков того или иного возрастного заболевания или нескольких заболеваний.

1.2.6. Предполагается, что известные возрастные заболевания развиваются при данном процессе с высокой, но не стопроцентной вероятностью, а именно: в большинстве случаев развития данного процесса у человека и других высших организмов. Причем, независимо от развития того или иного заболевания, данный процесс, во всех случаях его развития у данных организмов, завершается преждевременной, а при отсутствии «предупреждающих» клинических признаков заболевания, обычно внезапной, т.е. «беспричинной», гибелью (смертью) организма от несовместимого с жизнью патологического состояния. Всякое заболевание, как частная патология, ускоряет развитие данного процесса  и данного патологического состояния (рис. 1, кривая c) и предупреждает о возможности развития данного состояния.

1.2.7. Если исходить из описания патологии данного процесса, т.е. необратимого мутационного процесса в соматических клетках, (п.п. 1.2.3....1.2.5), то можно говорить о том, что данный процесс характеризуется известными признаками преждевременного старения организма (п.1.2.2), а именно: развитием иммунной недостаточности, функциональных нарушений, патологических изменений, патологических состояний и известных возрастных заболеваний и сокращением продолжительности жизни организма [1, 3, 6, 10, 16, 18, 30, 34, 39].

Это обстоятельство позволяет также рассматривать данный мутационный процесс, в совокупности его признаков, как процесс преждевременного старения организма и дает нам основание именовать данный процесс процессом преждевременного старения организма.

1.2.8. Развернутая схема данного процесса и кривые изменения скорости продукции энтропии diS /dt при данном процессепредставлены на рис.1.

1.2.9. Как мы можем видеть, согласно данной схеме (рис. 1), преждевременное старение, т.е. старение, характеризующееся развитием: иммунной  недостаточности, патологических изменений и функциональных нарушений, суммирующихся в некоторое патологическое состояние, а также известных возрастных заболеваний и несовместимого с жизнью патологического состояния, в совокупности его названных признаков, является общим клиническим следствием необратимого мутационного процесса.

1.2.10. Существование данного мутационного процесса, который мы рассматриваем также как процесс преждевременного старения организма, не исключает существование у  высших организмов, включая человека, других патологических процессов и заболеваний, ведущих к преждевременному старению или к аналогичному, посредством постепенной  функциональной деградации клеток, сокращению продолжительности жизни организма.  К таким процессам и заболеваниям можно, например, отнести: известные возрастные заболевания иного, по отношению к указанному, происхождения, т.е. вызываемые какими-либо другими причинами и процессами, а также медленные вирусные инфекции, дегенеративные заболевания, прогерию и некоторые другие патологические процессы и заболевания, ведущие к сокращению продолжительности жизни и преждевременной гибели организмов [1, 4, 6, 10, 16, 22, 24, 25, 33, 35].

Т.е. данный процесс существует у человека и других высших организмов  наравне   с  другими  патологическими процессами и заболеваниями,  ведущими к преждевременному старению или к иному сокращению продолжительности жизни организмов.

Однако можно утверждать, что, при их одновременном существовании, данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, как биологически первичный, патогенетический процесс, связанный с мутациями соматических клеток и вызываемый широко распространенными неблагоприятными факторами и старением организма, намного более вероятен и встречается у высших организмов, включая человека, гораздо чаще и распространен у данных организмов гораздо шире, чем другиепатологические процессы и заболевания, ведущие к преждевременному старению или к иному сокращению продолжительности жизни, или, иначе говоря, имеет место в большинстве случаев преждевременного старения и сокращения продолжительности жизни данных организмов, включая, согласно п.п. 1.2.4…1.2.6., и случаи развития у данных организмов известных возрастных заболеваний.

Это позволяет выдвинуть предположение о том, что преждевременное старение, в совокупности его клинических признаков, в большинстве случаев его проявления у человека и других высших организмов, включая и случаи развития у данных организмов рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний (п. 1.2.2),  является общим клиническим следствием необратимого мутационного процесса, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием и патологическим характером мутационного процесса, или, иначе говоря, развивается как вторичное, зависимое от данного мутационного процесса и патологическое старение,

что позволяет рассматривать необратимый мутационный процесс, в совокупности с клиническими признаками преждевременного старения,  как процесс преждевременного старения организма.

2. Ключевые слова и их эквиваленты

Преждевременное старение организма, рак,  атеросклероз, известные возрастные заболевания, мутационный процесс в соматических клетках, мутации клеток, образование мутантных клеток, иммунная защита от мутантных клеток, эффективность иммунной защиты, сокращение продолжительности жизни, преждевременная смерть, внезапная смерть.

3. Общие существенные признаки и их эквиваленты

3.1. Гипотеза основывается на теории соматических мутаций, согласно которой развитие тех или иных возрастных патологий, т.е. возрастных патологических изменений, патологических состояний и заболеваний, и других признаков преждевременного старения происходит вследствие накопления мутаций в клетках организма [1, 10, 18, 30, 34]  и на иммунологической теории старения, согласно которой возрастное падение эффективности иммунитета является первичным звеном в развитии данных признаков [1, 10, 16, 30, 31, 32, 33, 34, 39].

3.2. Согласно существующим представлениям, под преждевременным старением  понимается сегодня более раннее старение, природа которого к настоящему времени строго не определена, при котором возрастные изменения развиваются в организме заведомо раньше, чем у здорового организма того же возраста, и которое характеризуется обычно следующими известными признаками: падением иммунитета и развитием иммунной недостаточности,  развитием функциональных нарушений, патологических изменений, патологических состояний и известных возрастных заболеваний, таких как рак, атеросклероз и других заболеваний, и, как следствие, сокращением продолжительности жизни организма [1, 3, 6, 10, 16, 18, 30, 34, 39]. Причем, согласно иммунологической теории старения, считается, что связанное с возрастом падение эффективности иммунитета является первичным звеном в развитии данных признаков [1, 10, 16, 30, 31, 32, 33, 34, 39]

4. Дополнительные цели гипотезы

4.1.Стимулировать исследования в направлении изучения мутационного процесса в соматических клетках и его влияния на продолжительность жизни, а также в направлении поиска методов и средств борьбы с прогрессированием данного процесса у человека и других высших организмов.

4.2.Изменить существующие подходы к оценке патофизиологического состояния организма человека в период его старения, определяя данное состояние не только степенью (стадией) развития в организме того или иного известного возрастного заболевания, но и степенью (стадией) развития мутационного процесса в соматических клетках организма.

4.3. Обратить внимание на существование большого контингента людей среднего и пожилого возраста, имеющих в организме развитое, без выраженных клинических признаков заболевания патологическое состояние, находящихся сегодня вне поля зрения органов здравоохранения и вынужденных бороться за свою жизнь в одиночку.

5. Отличительные существенные признаки и их эквиваленты

Предполагается, что преждевременное старение, в совокупности его клинических признаков, в большинстве случаев его проявления у человека и других высших организмов, включая и случаи развития у данных организмов рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний,  является общим клиническим следствием необратимого мутационного процесса в соматических клетках, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием и патологическим характером мутационного процесса, или, иначе говоря, развивается как вторичное, зависимое от данного мутационного процесса и патологическое старение, т.е. старение, характер и особенности которого определяются условиями, характером и особенностями развития данного процесса, 

что позволяет рассматривать названный мутационный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, в совокупности с клиническими признаками преждевременного старения, как процесс преждевременного старения организма.

6. Эквивалентный вариант формулы гипотезы

Гипотеза о процессе преждевременного старения человека и других высших организмов.

6.1. Согласно существующим представлениям, под преждевременным старением  понимается сегодня более раннее старение, природа которого к настоящему времени строго не определена, при котором возрастные изменения развиваются в организме заведомо раньше, чем у здорового организма того же возраста, которое характеризуется обычно: развитием иммунной недостаточности,  функциональных нарушений, патологических изменений, патологических состояний и известных возрастных заболеваний, таких как рак, атеросклероз и других заболеваний, и сокращением продолжительности жизни организма и первичным звеном в развитии которого считается связанное с возрастом падение эффективности иммунитета.

6.2. Целью гипотезы является расширение существующих взглядов на природу известных возрастных патологий и процесс старения организма, стимулирование исследований в направлении изучения мутационного процесса в соматических клетках и его влияния на продолжительность жизни организма, а также изменение существующих подходов к оценке патофизиологического состояния организма, при его старении, к диагностике, лечению и профилактике  известных возрастных заболеваний и патологий  и к профилактике преждевременного старения организма.

6.3. Новизна гипотезы состоит в предположении о том, что преждевременное старение, в совокупности его клинических признаков, в большинстве случаев его проявления у человека и других высших организмов, включая и случаи развития у данных организмов рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний, является общим клиническим следствием необратимого мутационного процесса, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием и патологическим характером мутационного процесса, или, иначе говоря, развивается как вторичное, зависимое от данного мутационного процесса и патологическое старение,

что позволяет рассматривать названный мутационный процесс, в совокупности с клиническими признаками преждевременного старения, как процесс преждевременного старения организма.

Терминология

Биологически первичный, патогенетический процесс – патологический процесс, связанный с  постепенным накоплением изменений в клеточных ДНК и, как следствие, в белковых структурах клеток организма,  длительное время не оказывающий своего влияния на физиологическое состояние организма.   

Внезапная смерть (гибель) организма – смерть (гибель) организма, наступающая внезапно, без развития в организме каких-либо, «предупреждающих» клинических признаков заболевания.

Известные возрастные заболевания – рак, атеросклероз и другие сердечно-сосудистые заболевания, иммунные и эндокринные заболевания, заболевания суставов и соединительных тканей, заболевания внутренних органов, болезнь Альцгеймера и другие заболевания, связанные с периодом старения организма.

Иммунная защита организма от мутантных клеток – осуществляемая иммунной системой, посредством обнаружения и лизиса (разрушения) клеток, защита организма от любых претерпевших мутацию и ставших чужеродными для организма соматических клеток.

Иммунная недостаточность в отношении мутантных клеток – недостаточная эффективность  иммунной защиты организма от мутантных клеток, позволяющая некоторым из образующихся в организме мутантных клеток избегать лизиса (разрушения) клетками и факторами иммунной системы.

Мутационные повреждения – молекулярные повреждения, вызываемые мутацией клетки, включающие  как повреждения клеточной ДНК, так и связанные с данными повреждениями нарушения в белковых структурах клетки.

Мутационный процесс в соматических клетках – протекающий в популяциях соматических клеток организма мутационный процесс, включающий в себя мутации  клеток, образование и метаболизм мутантных клеток, а также гибель мутантных клеток, вследствие лизиса (разрушения) данных клеток, как чужеродных для организма, иммунной системой организма [5].

Необратимый мутационный процесс в соматических клетках – мутационный процесс в соматических клетках, характеризующийся необратимостью какой-то части нестационарных переходных процессов, связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток, и, соответственно, неустойчивостью протекающего в организме стационарного переходного процесса[9].

Нестационарные переходные процессы, связанные с мутациями клеток и образованием мутантных клеток  – переходные процессы, развивающиеся в организме в виде индуцибильно-импульсных реакций [9],  связанные с ростом и последующим убыванием, вследствие реакции иммунной системы и молекулярной защиты клеток, величины мутационных повреждений в клетках организма и числа претерпевших мутацию клеток.

Образование мутантных клеток – возникновение клеток с антигенными, т.е. чужеродными для организма, свойствами [5], в результате мутаций клеток и деления мутировавших клеток.

Преждевременное (патологическое) старение – более раннее старение организма, характеризующееся: падением иммунитета и развитием иммунной недостаточности, или, иначе говоря, иммунодефицита,  развитием в организме функциональных нарушений, патологических изменений, патологических состояний и известных возрастных заболеваний, таких как рак, атеросклероз и других заболеваний,  и  сокращением продолжительности жизни организма [1, 3, 6, 10, 16, 18, 30, 34, 39].

Прогрессирование мутационного процесса в организме – накопление мутаций, мутационных и других молекулярных повреждений  в клетках  организма и  мутантных  клеток в организме, в результате нестационарных переходных процессов, связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток.

Прогрессирующее патологическое состояние – состояние, характеризующееся постепенным ростом патологических изменений и функциональных нарушений в тканях и органах организма.

Функциональная и структурная деградация клеток – изменения в соматических клетках, связанные с нарушением или даже утратой у клеток специфических клеточных функций, нарушением клеточной регуляции и клеточных контактов, развитием у клеток аномальных клеточных функций, клеточных связей и клеточной активности, а также с развитием и накоплением в клетках тех или иных структурных нарушений.

Библиография

1. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. – СПб.: Наука, 2003. – 468 с.

2. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды – АМН СССР. – М.: Медицина, 1989. – 272 с.

3. Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия. - 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Знание, 1987. – 224 с.

4. Внутренние болезни / Под.ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса, А.С. Сметнева. - 2-е изд., доп. – М.: Медицина, 1990. – 688 с.

5.  Галактионов В.Г. Иммунология. – 3-е изд., испр. и доп. – М.: Издательский центр "Академия", 2004. – 528 с.

6. Демографический ежегодник России – 2007г. – М.: Росстат. 2007. 551 с.

7. Жданов И.А. Адаптация и прогнозирование деятельности. – Казань.: Изд. Казанского университета, 1991. – 256 с.

8. Жербин Е.А., Комар В.Е., Хансон К.П., Чухлович А.Б. Радиация, молекулы и клетки – М.: Знание, 1984. – 160 с.

9. Зотин А.И. Термодинамическая основа реакций организмов на внешние и внутренние факторы – М.: Наука, 1988. – 272 с.

10. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия - М., Самара: Самар. Дом печати,1997. – 800 с., ил.

11. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии. Вычислительные методы и эксперименты. – 3-е изд. перераб. и доп. – М.: Наука. 1991. – 304 с.

12. Общая онкология / Под ред. Н.П. Напалкова. – Л.: Медицина, 1989. – С.119 - 142.

13. Общая патология человека. В 2-х т. Т1. / Под ред. А.И. Струкова,  В.В. Серова,  Д.С. Саркисова. 2-е  изд.  перераб. и доп. – АМН СССР. – М.: Медицина, 1990. – 448 с.

14. Общая патология человека. В 2-х т. Т2. / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. 2-е изд. перераб. и доп. – АМН СССР. – М.: Медицина, 1990. – 416 с.

15. Петров Р.В. Иммунология. – 2-е изд. – М.: Медицина, 1987. – 416 с.

16. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 640 с.; ил.

17. Репин В.С. Атеросклероз человека: клеточные и молекулярные механизмы // Успехи современной биологии. 1990. – Т.109. – С. 120 – 129.

18. Руководство по гериатрии / Под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Маньковского. - М.: Медицина, 1982. – 544 c.

19. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология: Руководство для врачей. – Л.: Медицина, 1986. – 352 с.

20. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия – 3-е изд. перераб . и доп. – М.: Медицина, 1993. – 688 с.

21. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. – М.: Медицина, 1983. – 256 с.

22. Бирман Э.Л. Атеросклероз и другие формы артериосклероза // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5. Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1995. – С. 361 – 384.

23. Буйа Л.М. Основные патологические процессы в миокарде. Связь с микрокардиопатиями // Физиология и патофизиология сердца. В 2-х т. Т1. Пер. с англ./ Под ред. Н.Сперелакиса. – 2-е изд., испр. – М.: Медицина, 1990. – С. 67 – 89.

24. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5. Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1995. – 448 с.

25. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 7. Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1996. – 720 с.

26. Герц С.Д., Курган А. Патогенез атеросклероза коронарных сосудов // Физиология и патофизиология сердца. В 2-х т.Т2. Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса. – 2-е изд. испр. – М.: Медицина, 1990. – С. 399 – 428.

27. Иммунология. В 3-х т. Т1. Пер. с англ. / Под ред. У.  Пола. – М.: Мир, 1987 – 1988. – 476 с.

28. Иммунология. В 3-х т. Т2. Пер. с англ. / Под ред. У.  Пола. – М.: Мир, 1987 – 1988. – 456 с.

29. Иммунология. В 3-х т. Т3. Пер. с англ. / Под ред. У. Пола. – М.: Мир, 1987 – 1989. – 360 с.

30. Канунго М.С. Биохимия старения. Пер. с англ. – М.: Мир, 1982. – С. 10 – 27.

31. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т1. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб и доп. – М.: Медицина, 1990. – 528 с.

32. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т2. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 560 с.

33. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т3. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 528 с.

34. Лемб М. Биология старения. Пер. с англ. – М.: Мир, 1980. – 208 с.

35. Мендельсон Д. Основы неоплазии // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 2. Пер.с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1993. – С. 458 – 482.

36. Ньюмен Эллиот В., Оглсби Пол, Блюменталь Сидни, Бринкхауз Кеннет М. и др. Атеросклероз. Пер. с англ. Богословского В.А. – М.: Медицина, 1975. – 276 с.

37. Радиация. Дозы, эффекты, риск. Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 79 с.

38. Терци М. Генетика и животная клетка. Пер. с англ. – М.: Мир, 1977. – С. 157 – 187.

39. Хаззард В.Р. Биология старения // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 2. Пер.с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1993. – С. 519 – 527.                                                                                                                                                                        

© В.В. Губанов, 2011