Гипотеза о механизме развития известных возрастных заболеваний

Губанов В.В.

E-mail: [email protected]

1. Основное описание гипотезы

 1.1. Формула гипотезы
 

Гипотеза о механизме развития рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний.

Считается, что рак, атеросклероз и другие известные возрастные заболевания являются, в большинстве своем, самостоятельными заболеваниями (нозологическими формами), каждое из которых имеет свою, специфическую природу, или, иначе говоря, этиологию и патогенез, свою патологию и характеризуется своими, специфическими клиническими признаками.

Целью гипотезы является расширение существующих представлений о природе рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний и изменение существующих подходов к диагностике, лечению и профилактике данных заболеваний, направленных, прежде всего, на выявление, устранение и профилактику клинических признаков данных заболеваний.
Новизна гипотезы (отличия) заключается в предположении о том, что рак, атеросклероз и другие известные возрастные заболевания, в большинстве случаев их развития у человека  и других высших организмов, являются частными клиническими следствиями определенного патологического процесса, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием  и патологическим характером мутационного процесса.

 1.2. Сущность гипотезы

1.2.1. Гипотеза относится к медицине, к гериатрии, к патогенезу известных возрастных заболеваний.

1.2.2. Предполагается, что в большинстве случаев развития у человека и других высших организмов рака, атеросклероза и другихизвестных возрастных заболеваний – сердечно-сосудистых, иммунных и эндокринных, заболеваний суставов и соединительных тканей, заболеваний внутренних органов, болезни Альцгеймера и других заболеваний – считающихся, в большинстве своем,самостоятельными заболеваниями, т.е. самостоятельными нозологическими формами [1, 4, 6, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 32, 33, 35, 36, 39], в основе данных заболеваний лежит  определенный, т.е. имеющий определенные: причины и условия возникновения, механизмы и стадии развития, симптомы и признаки и последствия для организма, патофизиологический процесс.    

Данный процесс представляет собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, под которым понимается протекающий в популяциях соматических клеток организма мутационный процесс, включающий в себя мутации клеток,образование, метаболизм и гибель мутантных клеток, а именно форму, отличающуюся необратимостью мутационного процесса, или, точнее говоря, необратимостью какой-то части протекающих в организме нестационарных переходных процессов [9], связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток, и, как следствие, постоянным прогрессированием мутационного процесса (см. также A6B009), которое заключается в постепенном накоплении, посредством указанных переходных процессов, мутаций, мутационных повреждений, а также других молекулярных повреждений в клетках организма  и образующихся, в результате мутаций клеток и деления мутировавших клеток, мутантных клеток в организме и сопровождаетсяболее быстрым, чем у здорового организма, снижением с возрастом скорости продукции энтропии diS /dt (см. рис. 1, кривая b).

Данный, мутационный по природе и необратимый, по своему характеру, процесс, который предлагается именовать необратимым мутационным процессом, или, более полно, необратимым мутационным процессом в соматических клетках,  как процесс, связанный с накоплением мутаций, мутационных и других молекулярных повреждения в клетках организма и мутантных клеток в организме,  патологичен для организма и не свойственен здоровому организму.

Поэтому при возникновении в организме данного процесса можно говорить о поражение организма данным процессом.

1.2.3. Предполагается, что организмы поражаются данным процессом, т.е.  необратимым мутационным процессом в соматических клетках, преимущественно в зрелом возрасте [10], когда функции организма, в том числе и функции его иммунной системы [5], начинают постепенно, но неуклонно угасать.

Всякое поражение организма данным процессом начинается обычно с, вызываемого теми или иными неблагоприятными факторами и старением организма, падения эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток  и развития иммунной недостаточности в организме, в отношении мутантных клеток и происходит при условии, если, при указанном падении и развитии иммунной недостаточности, эффективность иммунной  защиты организма от мутантных клеток,  по параметрам ее интерпретации, преодолевает  определенный порог.

Предполагается, что вначале данным процессом, т.е. необратимым мутационным процессом в соматических клетках, поражаются клеточные популяции, ответственные за иммунную защиту организма от мутантных клеток [5, 15, 27, 28, 29]. В результате указанного поражения  мутационный процесс начинает неуклонно прогрессировать в  данных популяциях. Мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения начинают накапливаться в клетках данных популяций, а образующиеся при этом мутантные клетки начинают накапливаться в данных популяциях.

Прогрессирование мутационного процесса в клеточных популяциях, ответственных за иммунную защиту организма от мутантных клеток, ведет к ухудшению функционирования, т.е. специфических функций, клеток данных популяций, что вызывает постепенное падение эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток.

Падение эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток приводит, рано или поздно, к развитию иммунной недостаточности в тканях организма, в отношении мутантных клеток. В результате развития иммунной недостаточности в тканях в данный процесс, т.е. в необратимый мутационный процесс в соматических клетках, вовлекаются различные ткани организма, и мутационный процесс начинает неуклонно прогрессировать в тканях организма. Мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения начинают накапливаться в клетках различных тканей, а образующиеся при этом мутантные клетки начинают накапливаться в тканях организма.

1.2.4. Прогрессирование мутационного процесса в тканях организма сопровождается постепенной функциональной и структурной деградацией клеток различных тканей. У клеток различных тканей организма постепенно ухудшаются или даже  утрачиваются специфические клеточные функции, нарушаются клеточные контакты и клеточная регуляция, развиваются аномальные клеточные функции, клеточные связи и клеточная активность, появляются и накапливаются структурные нарушения.

Поражая различные ткани организма и вызывая постепенную функциональную и структурную деградацию клеток пораженных тканей, данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, ведет к развитию в организме тех или иных патологических изменений и функциональных нарушений и некоторого прогрессирующего патологического состояния, в зависимости от сложившихся в организме частных условий, проявляется развитием в организме того или иного известного возрастного заболевания (п. 1.2.2) или нескольких заболеваний и, в силу прогрессирования  названного состояния и заболевания и независимо от развития того или иного заболевания,  завершается преждевременной гибелью организма от несовместимого с жизнью патологического состояния.

1.2.5. Если рассматривать данный процесс и механизм развития заболеваний во времени, то в нем можно выделить три основных стадии (или этапа):

– стадию 1, которая характеризуется  прогрессированием мутационного процесса в клеточных популяциях иммунитета, ответственных за иммунную защиту от мутантных клеток, и развитием в организме иммунной недостаточности, в отношении  мутантных клеток;

– стадию 2, которая характеризуется прогрессированием мутационного процесса в тканях организма и развитием в организме тех или иных патологических изменений и функциональных нарушений, суммирующихся в некоторое прогрессирующее патологическое состояние;

 –  стадию 3, или клиническую стадию, которая характеризуется развитием в организме частной клинической патологии, т.е. клинических признаков того или иного возрастного заболевания или нескольких заболеваний.

1.2.6. Предполагается, что известные возрастные заболевания развиваются, т.е. описанный механизм развития заболеваний реализуется  при данном процессе с высокой, но не стопроцентной вероятностью, а именно, в большинстве случаев развития данного процесса у человека и других высших организмов. Причем, независимо от развития того или иного заболевания, данный процесс, во всех случаях его развития у данных организмов, завершается преждевременной, а при отсутствии «предупреждающих» клинических признаков заболевания, обычно внезапной, т.е. «беспричинной», гибелью (смертью) организма от несовместимого с жизнью патологического состояния. Всякое заболевание, как частная патология, ускоряет развитие данного процесса  и данного патологического состояния (рис. 1, кривая c) и предупреждает о возможности развития данного состояния.

1.2.7. Развернутая схема данного процесса и механизма развития заболеваний и кривые изменения скорости продукции энтропии diS/dt  при данном процессе представлены на рис.1.

Как мы можем видеть (рис. 1), те или иные возрастные заболевания являются при данном механизме развития заболеванийчастными клиническими следствиями и, одновременно, признаками необратимого мутационного процесса (рис. 1, кривая c), или, по-другому говоря,  представляют  собой вторичные и зависимые процессы или явления, которые развиваются на основе данного мутационного процесса и специфика, характер и особенности которых определяются условиями, характером и особенностями развития данного процесса.

1.2.8. Существование данного процесса, т.е. необратимого мутационного процесса в соматических клетках, и данного механизма развития заболеваний не исключает существование у высших организмов, включая человека, самостоятельных возрастных заболеваний, т.е. заболеваний, имеющих свою, самостоятельную природу, или, иначе говоря, этиологию и патогенез, свою патологию и характеризующихся своими, специфическими клиническими признаками, [1, 4, 6, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 32, 33, 35, 36, 39], а также возрастных заболеваний иного происхождения, т.е. вызываемых иными процессами, причинами и заболеваниями, например, медленными вирусными или какими-либо другими инфекциями, травмами, техногенными причинами, лекарственными средствами и т.д. [1, 4, 6, 10, 16, 22, 24, 25, 33, 35].

Т.е.  данный процесс и данный механизм развития заболеваний существуют у высших  организмов,  включая человека, наравне с самостоятельными возрастными заболеваниями и возрастными заболеваниями иного происхождения. 

Однако можно утверждать, что, при их одновременном существовании, данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, как биологически первичный, патогенетический процесс, связанный с мутациями соматических клеток и вызываемый широко распространенными неблагоприятными факторами и старением организма, а вместе с данным процессом и данный механизм развития заболеваний, как механизм, реализуемый в большинстве случаев указанного процесса (п. 1.2.6.), намного более вероятны и встречаются у высших организмов, включая человека, гораздо чаще и распространены у данных организмов гораздо шире, чем самостоятельные возрастные заболевания и возрастные заболевания иного происхождения, или, иначе говоря, имеют место в большинстве случаев развития известных возрастных заболеваний у данных организмов.

Это позволяет выдвинуть предположение о том, что рак, атеросклероз и другие известные возрастные заболевания (п. 1.2.2), в большинстве случаев их развития у человека и других высших организмов,  являются не самостоятельными заболеваниями или заболеваниями какого-либо иного, известного или предполагаемого на сегодня происхождения, а развиваются как частные клинические следствия и, вместе с тем, как признаки необратимого мутационного процесса, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием и патологическим характером мутационного процесса, или, по другому говоря,  являются вторичными и зависимыми процессами или явлениями, которые развиваются на основе данного мутационного процесса и специфика, характер и особенности которых определяются условиями, характером и особенностями развития данного процесса.

2. Ключевые слова и их эквиваленты

Известные возрастные заболевания, рак,  атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания, иммунные и эндокринные заболевания, заболевания суставов и соединительных тканей, заболевания внутренних органов, болезнь Альцгеймера, механизм развития известных возрастных заболеваний, мутационный процесс в соматических клетках, мутации клеток, образование мутантных клеток, иммунная защита от мутантных клеток, эффективность иммунной защиты, сокращение продолжительности жизни, преждевременная смерть, внезапная смерть.

3. Общие существенные признаки и их эквиваленты

3.1. Гипотеза основывается на теории соматических мутаций, согласно которой развитие тех или иных возрастных патологий, т.е. возрастных патологических изменений, патологических состояний и известных возрастных заболеваний, происходит вследствие накопления мутаций в клетках организма [1, 10, 18, 30, 34]  и на иммунологической теории старения, согласно которой возрастное падение эффективности иммунитета является первичным звеном в развитии данных патологий [1, 10, 16, 30, 31, 32, 33, 34, 39].

3.2. Согласно существующим ныне представлениям, рак, атеросклероз и другие известные возрастные заболевания – сердечно-сосудистые, иммунные и эндокринные, заболевания суставов и соединительных тканей, заболевания внутренних органов, болезнь Альцгеймера и другие заболевания – считаются, в большинстве своем, самостоятельными заболеваниями, т.е. выделяются в самостоятельные нозологические формы, каждая из которых имеет свою, специфическую природу, или, иначе говоря, этиологию и патогенез, свою патологию и характеризуется своими, специфическими клиническими признаками [1, 4, 6, 10, 12, 13, 14, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 32, 33, 35, 36, 39]. Причем, согласно иммунологической теории старения (п. 3.1), считается, что возрастное падение иммунитета способствует развитию данных заболеваний. На этих представлениях построены  сегодня диагностика, лечение  и профилактика названных заболеваний, которые направлены, прежде всего, на выявление, устранение  или  предупреждение клинических признаков данных заболеваний [1, 4, 6, 12, 13, 14, 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 32, 33, 35, 36, 39].

4. Дополнительные цели гипотезы

4.1.Стимулировать исследования в направлении изучения мутационного процесса в соматических клетках и его влияния на продолжительность жизни, а также в направлении поиска методов и средств борьбы с прогрессированием данного процесса у человека и других высших организмов.

4.2.Изменить существующие подходы к оценке патофизиологического состояния организма человека в период его старения, определяя данное состояние не только степенью (стадией) развития в организме того или иного известного возрастного заболевания, но и степенью (стадией) развития мутационного процесса в соматических клетках организма.

4.3. Обратить внимание на существование большого контингента людей среднего и пожилого возраста, имеющих в организме развитое, без выраженных клинических признаков заболевания патологическое состояние, находящихся сегодня вне поля зрения органов здравоохранения и вынужденных бороться за свою жизнь в одиночку.

5. Отличительные существенные признаки и их эквиваленты

Предполагается, что рак, атеросклероз и другие известные возрастные заболевания – сердечно-сосудистые, иммунные и эндокринные, заболевания суставов и соединительных тканей, заболевания внутренних органов, болезнь Альцгеймера и другие заболевания – в большинстве случаев их развития у человека и других высших организмов, являются не самостоятельными заболеваниями или заболеваниями какого-либо иного, известного или предполагаемого на сегодня происхождения, а развиваются как частные клинические следствия и, вместе с тем, как признаки необратимого мутационного процесса, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием и патологическим характером мутационного процесса, или, по-другому говоря,  являются вторичными и зависимыми процессами или явлениями, которые развиваются на основе данного мутационного процесса и специфика, характер и особенности которых определяются условиями, характером и особенностями развития данного процесса.

6. Эквивалентный вариант формулы гипотезы

Гипотеза об общем механизме развития рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний.

6.1. . Согласно существующим ныне представлениям, рак, атеросклероз и другие известные возрастные заболевания – сердечно-сосудистые, иммунные и эндокринные, заболевания суставов и соединительных тканей, заболевания внутренних органов, болезнь Альцгеймера и другие заболевания – считаются, в большинстве своем, самостоятельными заболеваниями, т.е. выделяются в самостоятельные нозологические формы, каждая из которых имеет свою, специфическую природу, или, иначе говоря, этиологию и патогенез, свою патологию и характеризуется своими, специфическими клиническими признаками, – на чем построены сегодня диагностика, лечение и профилактика названных заболеваний, которые направлены, прежде всего, на выявление, устранение ипредупреждение клинических признаков данных заболеваний.
6.2. Целью гипотезы является расширение существующих представлений о природе рака, атеросклероза и других известных возрастных заболеваний, изменение существующих подходов к диагностике, лечению и профилактике данных заболеваний и к оценке патофизиологического состояния организма, при данных заболеваниях и старении организма, а также стимулирование исследований в направлении изучения мутационного процесса в соматических клетках и его влияния на развитие данных заболеваний и продолжительность жизни организма.

6.3. Новизна гипотезы состоит в предположении о том, что рак, атеросклероз и другие известные возрастные заболевания – сердечно-сосудистые, иммунные и эндокринные, заболевания суставов и соединительных тканей, заболевания внутренних органов, болезнь Альцгеймера и другие заболевания – в большинстве случаев их развития у человека и других высших организмов,  являются частными клиническими следствиями и, одновременно, признаками необратимого мутационного процесса, представляющего собой неизвестную ранее форму мутационного процесса в соматических клетках, отличающуюся необратимостью, постоянным прогрессированием и патологическим характером мутационного процесса, или, иначе говоря,  являются вторичными и зависимыми процессами или явлениями, которые развиваются на основе данного мутационного процесса и специфика, характер и особенности которых определяются условиями, характером и особенностями развития данного процесса.

Терминология

Биологически первичный, патогенетический процесс – патологический процесс, связанный с  постепенным накоплением изменений в клеточных ДНК и, как следствие, в белковых структурах клеток организма,  длительное время не оказывающий своего влияния на физиологическое состояние организма.   

Внезапная смерть (гибель) организма – смерть (гибель) организма, наступающая внезапно, без развития в организме каких-либо, «предупреждающих» клинических признаков заболевания.

Известные возрастные заболевания – рак, атеросклероз и другие сердечно-сосудистые заболевания, иммунные и эндокринные заболевания, заболевания суставов и соединительных тканей, заболевания внутренних органов, болезнь Альцгеймера и другие заболевания, связанные с периодом старения организма.

Иммунная защита организма от мутантных клеток – осуществляемая иммунной системой, посредством обнаружения и лизиса (разрушения) клеток, защита организма от любых претерпевших мутацию и ставших чужеродными соматических клеток.

Иммунная недостаточность в отношении мутантных клеток – недостаточная эффективность  иммунной защиты организма от мутантных клеток, позволяющая некоторым из образующихся в организме мутантных клеток избегать лизиса (разрушения) клетками и факторами иммунной системы.

Мутационные повреждения – молекулярные повреждения, вызываемые мутацией клетки, включающие  как повреждения клеточной ДНК, так и связанные с данными повреждениями нарушения в белковых структурах клетки.

Мутационный процесс в соматических клетках – протекающий в популяциях соматических клеток организма мутационный процесс, включающий в себя мутации  клеток, образование и метаболизм мутантных клеток, а также гибель мутантных клеток, вследствие лизиса (разрушения) данных клеток, как чужеродных для организма, иммунной системой организма [5].

Необратимый мутационный процесс в соматических клетках – мутационный процесс в соматических клетках,  характеризующийся необратимостью какой-то части нестационарных переходных процессов, связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток, и, соответственно, неустойчивостью протекающего в организме стационарного переходного процесса[9].

Нестационарные переходные процессы, связанные с мутациями клеток и образованием мутантных клеток  – переходные процессы, развивающиеся в организме в виде индуцибильно-импульсных реакций [9], связанные с ростом и последующим убыванием, вследствие реакции иммунной системы и молекулярной защиты клеток, величины мутационных повреждений в клетках организма и числа претерпевших мутацию клеток.

Образование мутантных клеток – возникновение клеток с антигенными, т.е. чужеродными для организма, свойствами [5], в результате мутаций клеток и деления мутировавших клеток.

Прогрессирование мутационного процесса в организме – накопление мутаций, мутационных и других молекулярных повреждений  в клетках  организма и  мутантных  клеток в организме, в результате нестационарных переходных процессов, связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток.

Прогрессирующее патологическое состояние – состояние, характеризующееся постепенным ростом патологических изменений и функциональных нарушений в тканях и органах организма.

Самостоятельные заболевания – самостоятельные нозологические формы, каждая из которых имеет свою, специфическую природу, т.е. этиологию и патогенез, свою патологию и характеризуется своими, специфическими клиническими признаками.

Функциональная и структурная деградация клеток – изменения в соматических клетках, связанные с нарушением или даже утратой у клеток специфических клеточных функций, нарушением клеточной регуляции и клеточных контактов, развитием у клеток аномальных клеточных функций, клеточных связей и клеточной активности, а также с развитием и накоплением в клетках тех или иных структурных нарушений.

 Библиография

  1. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. – СПб.: Наука, 2003. – 468 с.

2. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды – АМН СССР. – М.: Медицина, 1989. – 272 с.

3. Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия. - 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Знание, 1987. – 224 с.

4. Внутренние болезни / Под.ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса, А.С. Сметнева. - 2-е изд., доп. – М.: Медицина, 1990. – 688 с.

5. Галактионов В.Г. Иммунология. – 3-е изд., испр. и доп. – М.: Издательский центр "Академия", 2004. – 528 с.

6. Демографический ежегодник России – 2007г. – М.: Росстат. 2007. 551 с.

7. Жданов И.А. Адаптация и прогнозирование деятельности. – Казань.: Изд. Казанского университета, 1991. – 256 с.

8. Жербин Е.А., Комар В.Е., Хансон К.П., Чухлович А.Б. Радиация, молекулы и клетки – М.: Знание, 1984. – 160 с.

9. Зотин А.И. Термодинамическая основа реакций организмов на внешние и внутренние факторы – М.: Наука, 1988. – 272 с.

10. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия - М., Самара: Самар. Дом печати,1997. – 800 с., ил.

11. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии. Вычислительные методы и эксперименты. – 3-е изд. перераб. и доп. – М.: Наука. 1991. – 304 с.

12. Общая онкология / Под ред. Н.П. Напалкова. – Л.: Медицина, 1989. – С.119 - 142.

13. Общая патология человека. В 2-х т. Т1. / Под ред. А.И. Струкова,  В.В. Серова,  Д.С. Саркисова. 2-е  изд.  перераб. и доп. – АМН СССР. – М.: Медицина, 1990. – 448 с.

14. Общая патология человека. В 2-х т. Т2. / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. 2-е изд. перераб. и доп. – АМН СССР. – М.: Медицина, 1990. – 416 с.

15. Петров Р.В. Иммунология. – 2-е изд. – М.: Медицина, 1987. – 416 с.

16. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 640 с.; ил.

17. Репин В.С. Атеросклероз человека: клеточные и молекулярные механизмы // Успехи современной биологии. 1990. – Т.109. – С. 120 – 129.

18. Руководство по гериатрии / Под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Маньковского. - М.: Медицина, 1982. – 544 c.

19. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология: Руководство для врачей. – Л.: Медицина, 1986. – 352 с.

20. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия – 3-е изд. перераб . и доп. – М.: Медицина, 1993. – 688 с.

21. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. – М.: Медицина, 1983. – 256 с.

22. Бирман Э.Л. Атеросклероз и другие формы артериосклероза // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5. Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1995. – С. 361 – 384.

23. Буйа Л.М. Основные патологические процессы в миокарде. Связь с микрокардиопатиями // Физиология и патофизиология сердца. В 2-х т. Т1. Пер. с англ./ Под ред. Н.Сперелакиса. – 2-е изд., испр. – М.: Медицина, 1990. – С. 67 – 89.

24. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5. Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1995. – 448 с.

25. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 7. Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1996. – 720 с.

26. Герц С.Д., Курган А. Патогенез атеросклероза коронарных сосудов // Физиология и патофизиология сердца. В 2-х т.Т2. Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса. – 2-е изд. испр. – М.: Медицина, 1990. – С. 399 – 428.

27. Иммунология. В 3-х т. Т1. Пер. с англ. / Под ред. У.  Пола. – М.: Мир, 1987 – 1988. – 476 с.

28. Иммунология. В 3-х т. Т2. Пер. с англ. / Под ред. У.  Пола. – М.: Мир, 1987 – 1988. – 456 с.

29. Иммунология. В 3-х т. Т3. Пер. с англ. / Под ред. У. Пола. – М.: Мир, 1987 – 1989. – 360 с.

30. Канунго М.С. Биохимия старения. Пер. с англ. – М.: Мир, 1982. – С. 10 – 27.

31. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т1. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб и доп. – М.: Медицина, 1990. – 528 с.

32. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т2. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 560 с.

33. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т3. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 528 с.

34. Лемб М. Биология старения. Пер. с англ. – М.: Мир, 1980. – 208 с.

35. Мендельсон Д. Основы неоплазии // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 2. Пер.с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1993. – С. 458 – 482.

36. Ньюмен Эллиот В., Оглсби Пол, Блюменталь Сидни, Бринкхауз Кеннет М. и др. Атеросклероз. Пер. с англ. Богословского В.А. – М.: Медицина, 1975. – 276 с.

37. Радиация. Дозы, эффекты, риск. Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 79 с.

38. Терци М. Генетика и животная клетка. Пер. с англ. – М.: Мир, 1977. – С. 157 – 187.

39. Хаззард В.Р. Биология старения // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 2. Пер.с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1993. – С. 519 – 527.