Гипотеза о стадийности процесса старения организма 

Губанов Валерий Владимирович

E-mail: [email protected]

1.  Сущность гипотезы (А6В008)

1.1. Гипотеза относится к медицине, к гериатрии, к онтогенезу и патогенезу процесса старения у человека и других высших организмов. 
1.2. Предлагаемая гипотеза описывает неизвестные ранее стадии процесса старения у человека и других высших организмов. 
1.3. Данная гипотеза основывается на теории соматических мутаций, согласно которой  у большинства организмов (особей) в популяциях человека и других высших организмов, в молодом возрасте мутации и связанные с ними молекулярные повреждения не накапливаются в клетках организма и какие-либо функциональные нарушения и возрастные патологии практически не развиваются в организме, а с возрастом мутации и молекулярные повреждения начинают постепенно накапливаться в клетках организма и в организме развиваются различные функциональные нарушения и возрастные патологии [1, 3, 10, 16, 30, 34] и на иммунологической теории старения, согласно которой возрастное падение эффективности иммунитета ведет к накоплению с возрастом мутаций и молекулярных повреждений в клетках организма и к развитию различных функциональных нарушений и возрастных патологий в организме [1, 5, 10, 16, 34]. 
1.4. Исходными предпосылками к данной гипотезе являются существующие ныне представления о процессе старения человека и других высших организмов   и некоторые данные иммунологии, гериатрии и термодинамики живых организмов, относящиеся к явлениям, связанным с процессом старения данных организмов.
Считается, что процесс старения у человека и других высших организмов, является смешанным процессом, включающим в себя как программированное, так и, вызываемое случайными факторами, стохастическое старение клеток и может протекать у данных организмов как в виде «физиологического», или, иначе говоря, естественного старения, так и в виде преждевременного старения [1, 3, 10, 16, 18, 30, 34, 39].
Известно, что большинство организмов (особей) в человеческих популяциях и в популяциях других высших организмов, из тех, кто избежал случайной или насильственной  смерти, стареет преждевременно, т.е. не доживает до своей естественной старости [1, 3, 6, 10, 16, 18, 30, 34, 39]. У данных организмов (особей) развиваются: иммунная недостаточность или, иначе говоря, иммунодефицит, функциональные нарушения, патологические изменения, патологические состояния и известные возрастные заболевания,  и сокращается продолжительность жизни  [1, 3, 6, 10, 16, 18, 30, 34, 39]. Причем, согласно иммунологической теории старения, считается, что возрастное падение эффективности иммунитета является первичным звеном в развитии данных признаков [1, 10, 16, 30,  31, 32, 33, 34, 39].  Однако  у некоторых отдельных индивидуумов (особей) в популяциях вышеназванных организмов наблюдается «физиологическое», или естественное старение, при котором возрастные изменения развиваются в организме постепенно и которое характеризуется практическим отсутствием в организме каких-либо функциональных нарушений, патологических изменений, патологических состояний и возрастных заболеваний и высокой продолжительностью жизни организма [1, 3, 6, 10, 16, 18, 30, 34, 39]. 
1.5. Считается, что вышеописанный процесс старения, т.е. процесс, который может протекать у человека и других высших организмов как в виде «физиологического», или, иначе говоря, естественного старения, так и в виде преждевременного старения, не имеет каких-либо отдельных, выраженных стадий [1, 3, 10, 16, 18, 30, 34, 39]. 
Однако некоторые имеющиеся данные позволяют выдвинуть иную концепцию о стадийности процесса старения у человека и других высших организмов, согласно которой характер и форма процесса старения в том или ином возрасте определяются характером и формой мутационного процесса в соматических клетках организма.
1.6. Предполагается, что у высших организмов, включая человека, возможны две формы мутационного процесса в соматических клетках (см. также A6B009). 
Одна из форм мутационного процесса в соматических клетках характеризуется обратимостью любых протекающих в популяциях соматических клеток организма нестационарных переходных процессов, связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток, или, иначе говоря, устойчивостью стационарного переходного процесса, и, как следствие, плавным и постепенным  снижением с возрастом организма скорости продукции энтропии dSi /dt [9]. Такую форму данного мутационного процесса предлагается именовать обратимым мутационным процессом, или, более полно, обратимым мутационным процессом в соматических клетках.
При данной форме мутационного процесса, т.е. при обратимом мутационном процессе, всякое накопление мутантных клеток в организме и всякое накопление мутаций, мутационных и других молекулярных повреждений в клетках организма иммунной системой организма запрещено. Мутантные клетки, при данной форме мутационного процесса, не накапливаются в организме, а мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения не накапливаются в клетках организма или, иначе говоря, мутационный процесс не прогрессирует в организме.
Такая форма мутационного процесса не патологична для организма, т.е. не ведет развитию в организме каких-либо патологических изменений, патологических состояний и заболеваний, и свойственна здоровому организму. Какие-либо известные возрастные заболевания, такие как рак, атеросклероз и другие заболевания,  при данной форме не развиваются, или развиваются достаточно редко, как самостоятельные  заболевания, причем являются обратимыми и имеют благоприятный прогноз. 
Другая форма мутационного процесса в соматических клетках характеризуется необратимостью какой-то части протекающих в популяциях соматических клеток организма нестационарных переходных процессов, связанных с мутациями клеток и образованием мутантных клеток, или, иначе говоря, неустойчивостью стационарного переходного процесса и, как следствие, скачкообразным и более быстрым, чем при обратимом процессе, снижением с возрастом организма скорости продукции энтропии dSi /dt. Такую форму данного мутационного процесса предлагается именовать необратимым мутационным процессом, или, более полно, необратимым мутационным процессом в соматических клетках.
При данной форме мутационного процесса, т.е. при необратимом мутационном процессе,  накопление мутантных клеток в организме и накопление мутаций, мутационных и других молекулярных повреждений в клетках организма иммунной системой организма разрешено. Мутантные клетки, при данной форме мутационного процесса, накапливаются в организме, а мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения накапливаются в клетках организма или, иначе говоря, мутационный процесс прогрессирует в организме.
Такая форма мутационного процесса патологична для организма и не свойственна здоровому организму. Поэтому при ее возникновении в организме можно говорить о поражении организма необратимым мутационным процессом. 
1.7. Предполагается, что организмы поражаются данным процессом, т.е.  необратимым мутационным процессом в соматических клетках, преимущественно в зрелом возрасте, когда функции организма, в том числе и функции его иммунной системы, начинают постепенно, но неуклонно угасать. 
Всякое поражение организма данным процессом происходит обычно в результате, вызываемого теми или иными неблагоприятными факторами и старением организма, падения эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток  и развития иммунной недостаточности в организме, в отношении мутантных клеток, при условии, если при указанном падении и развитии иммунной недостаточности, эффективность иммунной защиты организма от мутантных клеток,  по параметрам ее интерпретации, преодолевает определенный порог. 
При этом предполагается, что вначале данным мутационным процессом поражаются клеточные популяции, ответственные за иммунную защиту организма от мутантных клеток. Поражая данные клеточные популяции, мутационный процесс начинает неуклонно прогрессировать в данных популяциях. Мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения начинают накапливаться в клетках данных популяций, а образующиеся при этом мутантные клетки начинают накапливаться в данных популяциях.
Прогрессирование мутационного процесса в клеточных популяциях, ответственных за иммунную защиту организма от мутантных клеток, ведет к ухудшению функционирования, т.е. специфических функций, клеток данных популяций, что вызывает постепенное  падение эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток. 
Падение эффективности иммунной защиты организма от мутантных клеток приводит, рано или поздно, к развитию иммунной недостаточности в тканях организма в отношении мутантных клеток. В результате развития иммунной недостаточности в тканях в необратимый мутационный процесс вовлекаются различные ткани организма, и мутационный процесс начинает неуклонно прогрессировать в тканях организма. Мутации, мутационные и другие молекулярные повреждения начинают накапливаться в клетках различных тканей, а образующиеся при этом мутантные клетки начинают накапливаться в тканях организма.
1.8. Прогрессирование мутационного процесса в тканях организма сопровождается постепенной функциональной и структурной деградацией клеток различных тканей. У клеток различных тканей организма постепенно ухудшаются или даже  утрачиваются специфические клеточные функции, нарушаются клеточные контакты и клеточная регуляция, развиваются аномальные клеточные функции, клеточные связи и клеточная активность, появляются и накапливаются структурные нарушения. 
Поражая различные ткани организма и вызывая постепенную функциональную и структурную деградацию клеток пораженных тканей, данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, ведет к развитию в организме тех или иных патологических изменений и функциональных нарушений и некоторого прогрессирующего патологического состояния, в зависимости от сложившихся в организме частных условий, сопровождается развитием в организме того или иного известного возрастного заболевания или нескольких заболеваний и, в силу прогрессирования  названного состояния и заболевания и независимо от развития того или иного заболевания,  завершается преждевременной гибелью организма от несовместимого с жизнью патологического состояния. 
1.9. Предполагается, что известные возрастные заболевания развиваются при данном мутационном процессе с высокой, но не стопроцентной вероятностью, а именно, в большинстве случаев развития данного процесса у человека и других высших организмов. Причем, независимо от развития того или иного заболевания, данный процесс завершается преждевременной, а при отсутствии предупреждающих клинических признаков заболевания, обычно внезапной, т.е. «беспричинной» гибелью организма от несовместимого с жизнью патологического состояния. Всякое заболевание, как частная клиническая патология, ускоряет развитие данного патологического состояния и, как следствие,  падение скорости продукции энтропии dSi /dt (рис. 1) и предупреждает о возможности развития данного состояния.
1.10. Если исходить из описания патологии данного мутационного процесса (п.п. 1.7.,1.8.), то можно говорить о том, что данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, характеризуется известными нам (п. 1.4.) признаками преждевременного старения организма, а именно: развитием иммунной недостаточности, или иначе говоря,  иммунодефицита, функциональных нарушений, патологических изменений, патологических состояний и известных возрастных заболеваний и сокращением продолжительности жизни организма. 
Это обстоятельство позволяет также рассматривать данный мутационный процесс, в совокупности его признаков, как процесс преждевременного старения организма и дает нам основание именовать данный процесс процессом преждевременного старения организма. 
1.11. Существование данного мутационного процесса, который мы рассматриваем также как процесс преждевременного старения организма, естественно не исключает существование у  высших организмов, включая человека, других патофизиологических процессов, ведущих к преждевременному старению организма, к которым, например, с тем или иным допущением, можно отнести известные возрастные заболевания другого происхождения, т.е. вызываемые какими-либо другими процессами,  дегенеративные заболевания, медленные вирусные инфекции, прогерию и некоторые другие патологические процессы и заболевания, ведущие к сокращению продолжительности жизни и к преждевременной гибели данных организмов [1, 4, 6, 10, 16, 22, 24, 25, 33, 35].
Т.е. данный процесс существует у человека и других высших организмов  наравне   с  другими    патологическими процессами и заболеваниями,  ведущими к преждевременному старению и к преждевременной гибели данных организмов. 
Однако можно утверждать, что, при их одновременном существовании, данный процесс, т.е. необратимый мутационный процесс в соматических клетках, как биологически первичный, патогенетический процесс, связанный с мутациями соматических клеток и вызываемый широко распространенными неблагоприятными факторами и старением организма, намного более вероятен и встречается у высших организмов, включая человека, гораздо чаще и распространен у данных организмов гораздо шире, чем другие патологические процессы и заболевания, ведущие к преждевременному старению и к преждевременной гибели данных организмов, и, согласно этому, имеет место в большинстве случаев преждевременного старения данных организмов, включая и случаи развития у данных организмов известных возрастных заболеваний. 
1.12. Полагая, что большинство организмов (особей) в популяциях человека и других высших организмов, из тех, кто избежал случайной или насильственной смерти, стареет преждевременно (п. 1.4.) и  что в большинстве случаев преждевременного старения данных организмов  причиной преждевременного старения является  необратимый мутационный процесс (п. 1.11.), можно говорить о том, что данным процессом, т.е. необратимым мутационным процессом в соматических клетках, или процессом преждевременного старения, поражается большинство организмов (особей) в популяциях вышеназванных организмов.
Если рассматривать распределение числа пораженных данным процессом организмов по возрастным периодам, согласно принятой возрастной периодизации для человека [10],  то можно говорить о том, что большинство организмов, из вышеуказанного большинства, поражается данным процессом: заведомо позже юношеского возраста, или периода роста и созревания организма [10], когда иммунная защита организма весьма эффективна [1, 5, 10, 15, 31]  и когда поражение данным процессом достаточно маловероятно, и заведомо раньше пожилого  возраста, когда развиваются  известные возрастные заболевания и когда большинство организмов уже заведомо поражено данным процессом [6, 10, 16, 18], а именно – в зрелом возрасте (человек в возрасте 22-60 лет), т.е. в том возрасте, в котором функции организма, в том числе и функция иммунной защиты организма от мутантных клеток, начинают постепенно, но неуклонно угасать, в котором у здоровых организмов (особей) появляются первые признаки «физиологического» старения [1, 5, 6, 10, 15,  16, 18, 31] и начало которого, в силу названных обстоятельств, мы можем считать началом процесса «физиологического», или естественного старения организма [1, 10]. 
Это позволяет выдвинуть предположение о том, что у большинства организмов (особей) в популяциях человека и других высших организмов, а именно у организмов, которые поражаются необратимым мутационным процессом в зрелом, а также в пожилом возрасте, процесс старения организма состоит из двух стадий – стадии естественного, физиологического старения и стадии преждевременного, патологического старения. Или, иначе говоря, процесс старения у данных организмов состоит из двух процессов, развивающихся в организме последовательно, соответственно последовательному развитию форм мутационного процесса в соматических клетках, – процесса естественного старения, который развивается при обратимом мутационном процессе в соматических клетках, который с позиции термодинамики живых организмов следует рассматривать как устойчивый стационарный переходный процесс и при котором известные возрастные заболевания либо не развиваются, либо развиваются достаточно редко, как самостоятельные заболевания, являются  обратимыми и имеют благоприятный прогноз,   и процесса преждевременного старения, который развивается как необратимый мутационный процесс в соматических клетках, который с позиции термодинамики живых организмов следует рассматривать как неустойчивый стационарный переходный процесс и который сопровождается  развитием возрастных патологических изменений и состояний и известных возрастных заболеваний и завершается преждевременной гибелью организма от несовместимого с жизнью патологического состояния. 
Предполагается, что у прочих организмов (особей) в популяциях человека и других высших организмов, т.е. у организмов, не входящих в вышеуказанное большинство, одна из вышеназванных стадий процесса старения отсутствует, т.е. процесс старения является одностадийным. При этом возможны два случая одностадийного развития процесса старения. 
Так, если, в силу тех или иных врожденных или приобретенных  нарушений в иммунной системе организма, необратимый мутационный процесс развивается в организме, или организм поражается данным процессом – до наступления зрелого возраста, то процесс преждевременного старения развивается в организме раньше, чем начинает развиваться процесс естественного старения. Процесс старения организма состоит в этом случае лишь из процесса, или стадии преждевременного старения и характеризуется минимальной продолжительностью жизни организма. 
Если же организм в течение жизни не поражается необратимым мутационным процессом, в силу того, что данный процесс, как патологический, не является физиологически неизбежным, или поражается данным процессом в старческом возрасте, когда его влияние на продолжительность жизни оказывается весьма незначительным, и этим влиянием можно пренебречь, то в организме имеет место и развивается лишь процесс естественного старения. Процесс старения организма состоит в этом случае из процесса, или стадии естественного старения, или практически из процесса, или стадии естественного старения, и характеризуется максимальной продолжительностью жизни организма. Организмы, стареющие подобным образом, именуются обычно долгожителями. 
1.13. Графически схема процесса старения может быть представлена в виде, указанном на рис.1.

      На схеме (рис. 1) показано три случая процесса старения организма. Процесс старения является двухстадийным, т.е. состоит из стадии, или процесса естественного старения (стадия I, область bc, кривой 4) и стадии, или процесса преждевременного старения (стадия II, кривая 2), если организм поражается необратимым мутационным процессом после наступления зрелого возраста [10],  и до наступления старческого возраста, когда данный процесс практически не оказывает влияния на продолжительность жизни организма. В случае,  если организм поражается данным мутационным процессом до наступления зрелого возраста (точка a, кривая 1), а также   в случае, если организм поражается данным процессом после наступления старческого возраста (точка d, кривая 3), или вообще не поражается данным процессом до момента своей смерти, или, иначе говоря, стареет естественным путем (область bе, кривой 4), процесс старения можно рассматривать как одностадийный. 
Из данной схемы (рис. 1) видно, что «физиологическое», или естественное старение при одностадийной схеме (область be, кривой 4, или область bd, кривой 4, кривая 3), характеризуется практическим отсутствием известных возрастных заболеваний и максимальной продолжительностью жизни организма. Напротив, преждевременное старение, как при одностадийной схеме (кривая 1), так и при двухстадийной схеме (кривая 2), характеризуется развитием известных возрастных заболеваний и сокращением продолжительности жизни организма. Причем, согласно схеме (рис. 1), чем раньше начинается преждевременное старение, т.е. чем раньше организм поражается необратимым мутационным процессом, тем раньше развиваются известные возрастные заболевания и короче продолжительность жизни организма и тем резче переход организма к положению равновесия [1, 9].

2. Значение гипотезы

С научной точки зрения предлагаемая гипотеза отличается от существующих ныне концепций и представлений о процессе старения несколькими очень важными особенностями. 
Во-первых, в отличие от существующих ныне концепций и представлений, предлагаемая гипотеза позволяет говорить о существовании у человека и других высших организмов физиологической  и патологической стадий процесса старения организма и предлагает, тем самым, новые критерии здорового и больного организма.
Во-вторых, данная гипотеза указывает на патологическую стадию, т.е. на необратимый мутационный процесс, как на основную причину сокращения продолжительности жизни человека и других высших организмов,   устранение которой может привести к значительному увеличению продолжительности жизни данных организмов. 
И наконец, в-третьих, что является очень важным обстоятельством, предлагаемая гипотеза указывает на процесс преждевременного старения организма как на основную причину преждевременной, в том числе внезапной, т.е. «беспричинной» гибели организмов (особей) в популяциях человека и других высших организмов, происходящей вне зависимости от возраста организма.
В практическом плане предлагаемая гипотеза указывает на заведомую недостаточность и на необходимость перестройки существующих ныне подходов к  диагностике, лечению и профилактике возрастных патологий и профилактике преждевременного старения организма, а также подходов к критериям здорового и больного организма. 
Если следовать предлагаемой гипотезе, то, осуществляя сегодня диагностические, лечебные и профилактические мероприятия в отношении тех или иных возрастных патологий, включая и известные возрастные заболевания, мы боремся, прежде всего, с клиническими следствиями необратимого мутационного процесса. При этом мы не учитываем сегодня первопричину данных патологий и заболеваний и не оказываем  каких-либо целенаправленных диагностических, лечебных и профилактических действий  в отношении  необратимого мутационного процесса и вызываемого им патологического состояния, оставляя, тем самым, в организме патологическую основу для рецидива или развития того или иного патологического процесса или заболевания и преждевременной гибели организма. 
Естественно полагать, что подобный подход не может привести к коренному улучшению ситуации с возрастными патологиями и преждевременным старением организма и, следовательно, не может привести к значительному увеличению продолжительности жизни людей, как бы мы не совершенствовали существующие диагностические, лечебные и профилактические мероприятия в данном направлении.
Всякая борьба с возрастными патологиями и преждевременным старением организма может быть более успешной, если, осуществляя диагностические, лечебные и профилактические мероприятия в отношении данных патологий, мы будем бороться не только с их выраженными клиническими признаками, но и с патологией необратимого мутационного процесса. При этом, в целях профилактики преждевременного старения организма, мы должны вести данную борьбу не только при наличии у человека выраженных клинических признаков того или иного известного патологического процесса или заболевания, но и при отсутствии указанных  признаков, так как отсутствие данных признаков вовсе не исключает существования у человека развитого необратимого мутационного процесса и развитого патологического состояния. 
Т.е. мы должны кардинально изменить существующие ныне критерии здорового и больного организма в сторону признания критерием больного организма  наличие у данного организма процесса преждевременного старения организма.
Лишь применяя подобные подходы к борьбе с возрастными патологиями и преждевременным старением организмов и подобные критерии здорового и больного организма, мы сможем добиться более серьезных успехов в борьбе за повышение продолжительности жизни людей.

3. Библиография

 1.  Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. – СПб.: Наука, 2003. – 468 с.
2.  Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды – АМН СССР. – М.: Медицина, 1989. – 272 с.
3.  Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия. - 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Знание, 1987. – 224 с.
4.  Внутренние болезни / Под.ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса, А.С. Сметнева. - 2-е изд., доп. – М.: Медицина, 1990. – 688 с.
5.  Галактионов В.Г. Иммунология. – 3-е изд., испр. и доп. – М.: Издательский центр "Академия", 2004. – 528 с.
6.  Демографический ежегодник России – 2007г. – М.: Росстат. 2007. 551 с.
7.  Жданов И.А. Адаптация и прогнозирование деятельности.– Казань.: Изд. Казанского университета, 1991.–256 с.
8.  Жербин Е.А., Комар В.Е., Хансон К.П., Чухлович А.Б. Радиация, молекулы и клетки – М.: Знание, 1984. – 160 с.
9.  Зотин А.И. Термодинамическая основа реакций организмов на внешние и внутренние факторы – М.: Наука, 1988. – 272 с.
10. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия - М., Самара: Самар. Дом печати,1997. – 800 с., ил. 
11. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии. Вычислительные методы и эксперименты. – 3-е изд. перераб. и доп. – М.: Наука. 1991. – 304 с.
12. Общая онкология / Под ред. Н.П. Напалкова. – Л.: Медицина, 1989. – С.119 - 142. 
13. Общая патология человека. В 2-х т. Т1. / Под ред. А.И. Струкова,  В.В. Серова,  Д.С. Саркисова. 2-е  изд.  перераб. и доп. – АМН СССР. – М.: Медицина, 1990. – 448 с.
14. Общая патология человека. В 2-х т. Т2. / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. 2-е изд. перераб. и доп. – АМН СССР. – М.: Медицина, 1990. – 416 с.
15. Петров Р.В. Иммунология. – 2-е изд. – М.: Медицина, 1987. – 416 с.
16. Патологическая физиология / Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2004. – 640 с.; ил.
17. Репин В.С. Атеросклероз человека: клеточные и молекулярные механизмы // Успехи современной биологии. 1990. – Т.109. – С. 120 – 129.
18. Руководство по гериатрии / Под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Маньковского. - М.: Медицина, 1982. – 544 c.
19. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология: Руководство для врачей. – Л.: Медицина, 1986. – 352 с.
20. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия – 3-е изд. перераб . и доп.– М.: Медицина, 1993.– 688 с.
21. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. – М.: Медицина, 1983. – 256 с.
22. Бирман Э.Л. Атеросклероз и другие формы артериосклероза // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5. Пер. с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1995. – С. 361 – 384.
23. Буйа Л.М. Основные патологические процессы в миокарде. Связь с микрокардиопатиями // Физиология и патофизиология сердца. В 2-х т. Т1. Пер. с англ./ Под ред. Н.Сперелакиса. – 2-е изд., испр. – М.: Медицина, 1990. – С. 67 – 89.
24. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5. Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1995. – 448 с.
25. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 7. Пер. с англ./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1996. – 720 с.
26. Герц С.Д., Курган А. Патогенез атеросклероза коронарных сосудов // Физиология и патофизиология сердца. В 2-х т.Т2. Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса. – 2-е изд. испр. – М.: Медицина, 1990. – С. 399 – 428.
27. Иммунология. В 3-х т. Т1. Пер. с англ. / Под ред. У.  Пола. – М.: Мир, 1987– 1988.– 476 с.
28. Иммунология. В 3-х т. Т2. Пер. с англ. / Под ред. У.  Пола. – М.: Мир, 1987– 1988.– 456 с.
29. Иммунология. В 3-х т. Т3. Пер. с англ. / Под ред. У. Пола. – М.: Мир, 1987 – 1989.– 360 с.
30. Канунго М.С. Биохимия старения. Пер. с англ. – М.: Мир, 1982. – С. 10 – 27.
31. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т1. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб и доп. – М.: Медицина, 1990. – 528 с.
32. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т2. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 560 с.
33. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т. Т3. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1990. – 528 с.
34. Лемб М. Биология старения. Пер. с англ. – М.: Мир, 1980. – 208 с.
35. Мендельсон Д. Основы неоплазии // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 2. Пер.с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1993. – С. 458 – 482.
36. Ньюмен Эллиот В., Оглсби Пол, Блюменталь Сидни, Бринкхауз Кеннет М. и др. Атеросклероз. Пер. с англ. Богословского В.А. – М.: Медицина, 1975. – 276 с.
37. Радиация. Дозы, эффекты, риск. Пер. с англ. – М.: Мир, 1990. – 79 с. 
38. Терци М. Генетика и животная клетка. Пер. с англ. – М.: Мир, 1977. – С. 157 – 187.
39. Хаззард В.Р. Биология старения // Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 2. Пер.с англ. / Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. – М.: Медицина, 1993. –  С. 519 – 527.      

© В.В. Губанов, 2010